黑色素瘤可以治愈吗，癌中之王黑色素瘤或许有法可治了

被称为“癌症之王”的黑色素瘤的治疗目前仍是一个巨大的挑战。从分子药物到靶向治疗再到免疫疗法，科学家们一直在更新他们的治疗方案。然而，即使是更好的免疫疗法也只能对大约50%的患者有效。由于一些对检查点抑制剂有耐药性的肿瘤也可以通过NK细胞治疗来治疗，细胞治疗领域的专家将希望转向NK细胞治疗。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员正试图使用自然杀伤细胞疗法来治疗黑色素瘤。研究方面，细胞因子诱导的记忆样分化增强了NK细胞对黑色素瘤的反应，可以作为黑色素瘤的治疗策略之一,相关研究成果发表在《临床癌症研究》杂志上，标题为“记忆样差异增强NK细胞对黑色素瘤的反应” 。

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研究人员从IIIC/期黑色素瘤患者身上采集血液，并通过质谱仪检测血液中的免疫细胞。发现自然杀伤细胞表现出活化受体表达减少和细胞毒性降低。这意味着黑色素瘤患者自身的NK细胞不能有效攻击癌细胞。因此，为了有效控制黑色素瘤癌细胞，需要加强NK细胞对癌细胞的杀伤力，这意味着提高NK细胞抗黑色素瘤活性的方法对于有效的自身反应是必要的。
如何提高NK细胞抗黑色素瘤的活性？研究人员进行了进一步的研究。以往的研究证明，被IL-1IL-15和IL-18受体暂时激活的人NK细胞会分化为记忆样(ML) NK细胞，这些细胞会表现出增强的活性，包括抗肿瘤反应。因此，在这项新的研究中，研究人员检查了黑色素瘤患者在自然杀伤细胞分化为记忆样自然杀伤细胞后的治疗效果。
实验表明，与普通NK细胞相比，“进化”的NK细胞面对人黑色素瘤细胞DM6和M14表现出持续增强的细胞毒性，这表明记忆样NK细胞在体外控制黑色素瘤靶点的能力显著增强。

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(图例：记忆样NK细胞显示出更强的控制黑色素瘤的能力)
【黑色素瘤可以治愈吗，癌中之王黑色素瘤或许有法可治了】既然健康血液的NK细胞可以经历“华丽蜕变”，那么黑色素瘤患者的NK细胞是否也可以经历同样的“进化”，从而改写治疗效果？为了找出答案，研究人员从晚期黑色素瘤患者的外周血单个核细胞中提取并刺激，使NK细胞分化为记忆样NK细胞，并利用患者自身的黑色素瘤癌细胞验证治疗效果。结果表明，与正常NK细胞相比，记忆样NK细胞对自体黑色素瘤细胞的特异性杀伤作用显著增强，表明从晚期黑色素瘤患者分化而来的记忆样NK细胞对黑色素瘤的控制能力更强。
最后，研究人员建立了一个人源化肿瘤小鼠模型，以评估人类记忆样NK细胞控制黑色素瘤靶点的能力。首先给小鼠注射1105个黑色素瘤癌细胞，之后每天注射1次5106个对照NK细胞或记忆样NK细胞，然后定期监测黑色素瘤负荷。发现注射记忆样NK细胞的小鼠对黑色素瘤细胞的控制能力更强，整个实验过程中体内肿瘤负荷得到控制。
总之，结合实验结果，晚期黑色素瘤患者血液中的NK细胞在细胞因子的作用下可以分化为记忆样NK细胞，对黑色素瘤细胞有更强的控制力，可以作为晚期黑色素瘤的一种新的免疫疗法。预计这种新的免疫疗法可以尽早在早期临床试验中进行测试，让更多晚期黑色素瘤患者得到治愈。
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参考文献：
[1]https://clincancerres. aacrjournals. org/content/27/17/4859 # sec-14
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