细胞内“胃酸失衡”可能诱发帕金森病
本文转自：科技日报
洪恒飞 陈曼姣?科技日报采访人员 江耘
6月26日 ， 采访人员从浙江工业大学获悉 ， 该校长三角绿色制药协同创新中心溶酶体新药研发团队与美国密歇根大学徐浩新教授团队合作 ， 找到了溶酶体维持酸性环境的氢离子通道TMEM175 ， 并揭示其与帕金森病的潜在关联 ， 从而发现帕金森病关键致病机理 。 相关研究成果近日发表在《细胞》杂志 。
【细胞内“胃酸失衡”可能诱发帕金森病】
溶酶体的氢离子泵V-ATPase与TMEM175协同工作的示意图 科研团队供图
溶酶体是细胞的“垃圾处理中心” ， 其特殊的酸性环境以及包含的多种酸性水解酶能将受损细胞器等“垃圾”降解和再利用 。 此前 ， 全基因组关联研究揭示 ， 某些与溶酶体功能密切相关基因的突变与帕金森病的风险高度相关 ， 其中约20%的帕金森病有TMEM175基因的突变 。
“不妨将溶酶体理解成胃 ， 其酸性环境失衡 ， 影响正常功能 ， 就会引发消化不良甚至致病 。 细胞生物学家曾发现 ， 为了维持pH4.6的酸性环境 ， 溶酶体膜上的氢离子泵V-ATPase能以消耗能量为代价 ， 持续从细胞质向溶酶体泵入氢离子 。 ” 论文第一作者胡美钦博士解释道 ， 好比水库保持水位 ， 有进水泵 ， 还得配泄洪闸 。 溶酶体膜上也应该有相应的离子通道来介导氢离子流出 ， 用来维持稳定的酸性环境 。
联合团队展开深入合作 ， 利用溶酶体膜片钳技术 ， 通过表达筛选的方法 ， 发现TMEM175就是溶酶体的“泄洪闸”且只会在溶酶体腔内酸性环境下被激活 。 当TMEM175出现突变 ， 会造成溶酶体酸性过高、溶酶体功能减弱等后果 ， 导致细胞代谢产物在溶酶体过度累积、导致细胞损伤 ， 进而诱发帕金森病等神经退行性疾病 。 这一结论也在团队搭建的帕金森病神经细胞模型和小鼠模型上得到验证 。
联合团队介绍 ， 研发基于调控TMEM175的靶向药物 ， 未来有望用于预防治疗例如帕金森病这类和溶酶体代谢、降解密切相关的神经退行性疾病以及溶酶体贮积疾病 。
推荐阅读
- 它们是天然“胰岛素”，每天坚持吃一点，稳定血糖又健康！
- 它是子宫肌瘤的“死对头”，喝水时加点，活血暖宫，子宫更健康
- 【大国粮仓】龙江水稻进入生长“黄金期” 农技专家来地头“撑腰”
- 烧椒猪头肉、“水上漂”豆花、砂锅红烧肉……这些重庆美食你吃过吗？
- 一个男人若是舍不得你，他会特别能“装”
- 人生的所有事儿，其实都会往“平淡”的方向发展
- 国际禁毒日｜坚决向毒品说“不”这几句忠告牢记在心
- 胰岛素的“催化剂”已找到，不是苦瓜，糖友敞开吃，血糖不敢造次
- 喝“红糖水”对于这3种经期女性，要特别注意，看完你就明白了
- 女人患“子宫肌瘤”，若常吃这3种食物，或许子宫比较健康