可以抑制脯氨酸羟化酶的活性 , 从而抑制胶原的合成 。
D青霉胺是铜离子螯合药 , 可以抑制赖氨酰氧化酶的活性 , 从而抑制胶原的交联 , 促进胶原的降解 。 用法为0.1~0.3g , 3次/d , 6个月为1疗程 。 不良反应轻微 , 可长期服用 , 偶有皮疹、味觉障碍、白细胞和血小板减少、蛋白尿等 。
(6)拉米夫定(贺普丁):
是一种用于抑制乙型肝炎病毒复制的核苷类似物 , 目前主要用于抑制乙型肝炎病毒的复制 。 在使用过程中发现拉米夫定可以减轻肝脏炎症坏死反应 , 改善肝纤维化 , 延迟肝硬化进展 。
上述为临床上常用的中药制药 , 此外 , 尚有其他许多中药品种和制药 , 可以在日常诊疗中予以选用 , 在此不一一详述 。
(7)基因治疗:
有作者报道 , 用反义寡核苷酸(ASO)DNA , 以乏涎黏蛋白多聚氨酸为载体 , 导向作用于3T3AsGR细胞 , 可以抑制Ⅰ型前胶原mRNA的表达 , 但基因治疗距离临床应用尚远 。
二、预后
早期肝纤维化是可逆的 , 而肝硬化则基本为不可逆 , 因此 , 早期肝纤维化的防治研究具有特别重要的意义 , 目前的研究证实 , 在肝纤维化形成过程中HSC的激活和增生在肝纤维化的发生过程中起主要作用 , 其中HSC表型的激活是肝纤维化形成过程的关键 , 激活的HSC是肝纤维化时ECM成分的主要来源 , 同时在调节ECM的降解中起关键作用 , 来源于肝细胞 , 库普弗细胞 , 肝窦内皮细胞及血小板的TGF-β , PDGF , HGF , PAF等致纤维化介质 , 通过诱导HSC的激活和增殖 , 在肝纤维化形成中起促进作用 , 其中TGF-β , PDGF的作用特别受关注 , 以HSC为靶向的肝纤维化防治研究虽然已取得了很多进展 , 但目前大多数药物的研究仍处于动物实验阶段 , 如何应用于临床 , 将基础研究与临床应用相结合 , 研制出疗效确定 , 安全性高 , 副作用小 , 服用简便的抗肝纤维化药物是我们目前工作的重点 。
肝纤维化辨证论治二、中医治疗
①丹参:
丹参能降低肝内Ⅰ , Ⅲ型胶原mRNA的表达水平 , 抑制胶原的沉积 , 丹参不仅能预防实验性肝纤维化的发生 , 还能促使已经形成的胶原纤维降解 , 此外 , 现有许多丹参口服制药 , 可参照使用 , 一般无明显的副作用 , 少数有口干 , 咽干 , 心悸 , 恶心 , 呕吐等 , 长期服用可以发生腹痛 , 食欲减退 , 宜停药观察 , 也可发生过敏反应 , 表现为皮肤瘙痒 , 皮疹 , 荨麻疹 , 有出血倾向者慎用 。
②桃仁:
桃仁能破血行瘀 , 其提取物苦杏仁甙能够增加肝脏血流量 , 提高胶原酶活性 , 促进肝脏内胶原的降解 , 主要用于血吸虫性肝纤维化的治疗 , 副作用主要来自于苦杏仁甙代谢产生的氢氰酸 , 可出现中枢神经系统和呼吸系统的抑制 , 甚至危及生命 。
③冬虫夏草:
主要功能是补虚损 , 益精气 , 与桃仁等合用可以起到扶正祛瘀之功效 , 副作用较少 , 但大药量可引起中毒 , 表现为呼吸深慢 , 最后可因呼吸抑制而死亡 。
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