（3）肝毒性 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高 。
（4）造血系统毒性 偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等 。
（5）肾损害 绝大多数的头孢菌素由肾排泄， 偶可致血液尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等 。 头孢噻啶的肾损害作用最显著 。 头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用， 肾损害显著增强 。
（6）凝血功能障碍 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K， 因此具有潜在的致出血作用 。 具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环， 阻碍凝血酶原的合成， 扰乱凝血机制， 而导致比较明显的出血倾向 。 在7位C原子的取代基中有C00H基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能， 而使出血倾向更加重 。 凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关 。
（7）与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应双硫醒能抑制乙醛脱氢酶， 使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒 。 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能 。 当与乙醇（即使很少量）联合应用时， 也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状” 。
什么是第一代、第二代、第三代头孢菌素？ 头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料， 经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素 。 常用的约30种， 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代 。
1.笫一代头孢菌素
第一代头孢菌素是60年代初开始上市的 。 从抗菌性能来说， 对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药）， 葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等 。 不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点， 如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优， 而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用 。 但是， 第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱， 因此， 革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药 。 第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效 。
本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等 。 其中除头孢唑林只能供注射外， 其他的均可用于口服， 也称口服头孢 。 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用 。
2.笫二代头孢菌素
第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低， 而对革兰阴性菌的作用较为优异， 表现在：
（l）抗酶性能强 一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药 。 第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效 。
（2）抗菌谱广 第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大， 对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用 。
第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效 。
临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢西汀（美福仙）， 头孢呋新（西力欣）， 头孢克罗等 。
3.笫三代头孢菌素
第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近）， 对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越 。
（1）抗菌谱扩大 第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大， 对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同） 。 对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效 。
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