移植肠道菌群的建立和恢复力研究获进展( 二 )
最后 , 研究人员对接受自体或异体FMT后的小鼠使用化学物质(葡聚糖硫酸钠 , DSS)诱发结肠炎症 , 引起对新建立的肠道菌群稳态的再次扰动(图2A) 。对于接受自体移植的老龄小鼠 , 肠道菌群的恢复过程仅被诱导的炎症短暂地扰动 , 第53天后 , 诱发肠炎的受体鼠(FMT-A-DSS组)和移植后没有诱发肠炎的受体鼠(FMT-A组)其肠道菌群组成均相似(图 2B) , 与老年供体的距离无显着差异(图 2D) 。相反 , 异体移植所建立的肠道菌群则无法在扰动后维持其组成 , 异体移植后接受肠炎诱导的小鼠(FMT-H-DSS)其菌群组成逐渐恢复到了移植前老龄小鼠原始的菌群稳态(图2C) , 与仅接受异体粪菌移植(FMT-H组)小鼠相比 , 其菌群组成明显偏离其供体(图 2D) 。
研究表明 , 异体FMT作为临床上广泛使用的肠道菌群干预手段 , 除关注其安全性和有效性 , 也应关注其长期稳定性 。尽管FMT已成为复发性CDI的有效治疗方法 , 但约20%的患者在初始FMT治疗后仍会出现复发性CDI 。先前对IBD患者进行FMT治疗的研究也表明 , 需要多次FMT干预才能获得更好的临床结果 。此外 , 有研究显示供体和患者之间的年龄差异显着影响FMT后的长期维持 。该研究发现 , 供体的选择不仅对FMT后肠道菌群的宏基因组和宿主的转录组有长期影响 , 也决定了移植菌群应对后续再次扰动的恢复能力 。因此 , 对于老年患者 , 尤其是接收异体粪菌移植的老年患者 , 监测FMT的长期稳定性和后续扰动(如疾病复发)对于新建立菌群稳态的影响十分重要 , 在复杂扰动的情况下可能需要进行多次FMT或制定更合理的治疗策略 。
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图1.粪便菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation)示意图
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图2.自体或异体FMT均可促进老龄小鼠抗生素处理后的肠道菌群建立
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图3.相比于自体FMT , 异体FMT后建立的移植菌群在再次扰动后恢复力较差
【移植肠道菌群的建立和恢复力研究获进展】来源:中国科学院深圳先进技术研究院
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