移植猪心脏患者已能下床:一次里程碑意义的手术( 三 )


用于人类心脏移植的猪心脏供体 , 必须满足三点:一是不会产出超急性排斥反应 , 这就要求 , 猪需要通过基因编辑处理 , 敲除掉引发超急排斥的基因 。例如这次移植用的猪心脏 , 就被敲除了3个引发超急性免疫排斥反应的基因 。第二 , 无菌环境培养 , 这是最重要的 。这样才能从理论上 , 防止猪的病毒传染给人类 。第三 , 就是心脏的大小要适配 。
移植猪心脏患者已能下床:一次里程碑意义的手术
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▲《重生男人》剧照
问:人类在异种器官移植上大致经历了什么样的探索阶段?
陈忠华:异种移植其实是医生前辈们面对人体器官更换需求时 , 最先想到的办法 。早在17世纪 , 在西欧就有医生尝试用羊、兔子肾脏 , 来挽救尿毒症患者 , 结果无疑都失败了 。这可以视为人类对异种移植探索的第一阶段 。第二阶段是20世纪末期 , 人类发现排斥反应原理后 , 可以成功实施人体间的器官移植 。但发现人体器官捐献量远远不能满足需求 , 因此又开始重新研究异种移植 。但由于技术有限 , 屡屡失败 。
那个阶段的最后尝试停留在了1992年 , 当年匹斯堡大学做了两例狒狒的肝脏移植到人体的手术 , 分别活了70天和26天 。同年 , 美国另一家医院也做了一例猪肝脏移植给人体的手术 , 维持20小时后病人死亡 。从此 , 异种移植临床被叫停 。这一停就是30年 。我特别称这30年为异种移植临床研究的“冰河时期” 。
这段时间 , 全球科学家们把精力都集中在了研究工作上 , 不再尝试任何形式的人体临床手术 。这30年取得了大量的研究成果 , 一是利用基因编辑克服了超急性排斥反应的问题 , 二是培育出了无菌猪 , 三是猪的器官在非人类灵长动物实验模型中取得令人鼓舞的成绩 , 加上去年纽约 , 蒙哥马利团队进行涉人的肾脏移植的成功 , 我们做了人体异种移植临床试用的准备 。
问:和去年10月纽约大学格朗尼医学中心 , 尝试的体外异种肾脏移植尝试相比 。这次的心脏异种移植取得了哪些新突破?
陈忠华:蒙哥马利那次所谓异种移植实验 , 我称它为“亚临床”异种移植 。因为肾脏没有真正进入人体 , 且连接的是一个脑死亡遗体 。而且 , 是作为一个急性实验观察 , 只持续了54个小时 。而这次是真正的人体异种移植 , 无论是科学价值和临床意义都是里程碑级别的 。
移植猪心脏患者已能下床:一次里程碑意义的手术
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▲《别让我走》剧照
问:如果此例心脏异种移植成功 , 是否代表着 , 我们可以开始广泛应用心脏异种移植?如果不是 , 可能还需要克服哪些障碍?
陈忠华:还不可以这么说 , 这是刚刚达到临床试用的第一站 。还有四个大问题需要解决 , 既:免疫排斥、生物安全、生物适配和伦理心理问题 。完成移植手术后 , 为避免出现排斥反应 , 接受猪心脏移植者需要终身吃免疫制剂 。现在还不清楚 , 急性排斥反应和慢性排斥反应是否能很好解决 。因为这需要长期的观察 。严格来说 , 需要观察他从现在到生命最后一刻的整个阶段 。如果这中间都没有发生不可逆的排斥反应 , 才基本上可以说 , 解决了超急排斥反应、急性排斥反应和慢行排斥反应的问题 。一般急性排斥反应的在3个月内是高发期 。即使3个月过后 , 如果没有控制好 , 急性排斥反应也是随时有发生的可能 。
第二是生物安全问题 , 就是移植进人体的猪心脏 , 会不会给人类社会带来猪的病毒和细菌造成的危害 。第三生物适配问题 , 心脏是否能够与机体一直保持大小尺寸合适的问题 。它是否会停止生长 , 还是继续生长 。如果继续生长会 , 会不会挤压胸腔 , 导致血压过高、过低 , 血液出量过大、过小等问题 。这些都不清楚 , 尚待观察 。

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